¿Puede Utilizarse el Meropenem como Antídoto en la Intoxicación Grave por Ácido Valproico?

Resumen

El ácido valproico (AVP) es un antiepiléptico y eutimizante ampliamente utilizado, cuya toxicidad grave puede causar encefalopatía hiperamonémica, edema cerebral, shock y muerte. Aunque el tratamiento se basa en medidas de soporte, carbón activado, L-carnitina y, en casos seleccionados, terapias de depuración extrarrenal (TDER), no existen ensayos clínicos que respalden firmemente estas intervenciones. Los carbapenémicos, especialmente el meropenem (MEPM), han sido propuestos como antídotos debido a su interacción farmacocinética con el AVP, aumentando su aclaramiento y reduciendo su semivida.

Presentamos el caso de una mujer de 49 años con intoxicación masiva por AVP (668 mg/L) que, tras dos dosis de MEPM, mostró un descenso del 87% en las concentraciones séricas en 20 horas, con rápida mejoría clínica y sin necesidad de TDER.

Se analizaron 11 publicaciones indexadas (N=21 pacientes). La concentración pico media de AVP fue 359 ± 202 mg/L y la concentración valle tras carbapenémicos descendió a 53 ± 88 mg/L, alcanzándose niveles atóxicos (<150 mg/L) en el 81% de los casos a las 24 h (rango 14–36 h). El 62% cumplía criterios clínicos para TDER, pero solo un paciente la recibió. El análisis pareado mostró una reducción media del 77% (Δ=277 mg/L; p<0,001), confirmada mediante bootstrapping (5.000 iteraciones) con intervalos de confianza consistentes. En 16 casos se estimó la semivida, observándose reducción ≤9 h en el 69%, principalmente en pacientes tratados con MEPM.

Estos hallazgos respaldan un efecto robusto y clínicamente relevante del MEPM como antídoto off-label en intoxicación grave por AVP, aunque la heterogeneidad y el carácter observacional limitan su generalización. Ante la improbabilidad de ensayos prospectivos, este análisis representa la evidencia más consistente disponible.